AUTOPHAGY：自噬增强掀起共济失调

共济失调是一种常性染色体隐性传染病，其特点是共济失调，同时常为脊髓浦肯野细胞内进行性、免疫缺陷、能避免X射线冲击、易患癌症、后代和其他症状。它是由一个单一的基因组--ATM（共济失调性端叶增生症等位基因）引起的，该基因组编码的蛋白是一个370kDa的磷脂酰肌醇3蛋白激核糖体涉及蛋白激核糖体（PIKK）家族的团员。ATM和它的PIKK姐妹蛋白激核糖体ATR（共济失调性端粒体病和Rad3涉及）在DNA伤害反应里发挥作用。ATR主要参予单链DNA断裂的翻修；ATM则更多地参予双链断裂的翻修。一些A-T表型似乎与DNA伤害翻修有关（伽马射线依赖性和癌症倾向）。然而，我们对于神经系统的缺陷，包括DNA翻修毁坏如何造成了A-T的临床症状还不太明确。

除了在细胞内核里发挥DNA伤害翻修的作用外，ATM和ATR还存在于细胞内质里。过氧化物核糖体体、LTP小体和溶核糖体体都与ATM蛋白有关。此外，仓储体也是ATM蛋白激核糖体的内源性，查看ATM在缓冲代谢里或许有核外作用。

最近，研究工作其他部门在Autophagy周刊上发文，报道了ATM等位基因造成了A-T的有用表型的大多原因或许在于自噬和溶核糖体体反常。

研究工作其他部门发现ATM通过自噬途径过氧化物，而ATR则由蛋白核糖体研磨过氧化物。自噬和溶核糖体体运输在atm-/-神经系统里均出现了反常，并且该缺陷不会冲击细胞内功能，如LTP维持，神经系统存活和进食。

在atm-/-溶核糖体体里，研究工作其他部门观察到自噬变化率上调，这与更酸性的pH涉及。重要的是，研究工作其他部门发现ATP6V1A（ATP核糖体，H +仓储，溶核糖体体V1亚基A）质子泵是ATM蛋白激核糖体的索科利夫卡。在atm-/-神经系统里，溶核糖体体表现出进一步提高的方向上仓储并聚集在核周区域。研究工作其他部门将此变化归咎于ATM和方向上仓储运动蛋白dynein彼此间意外的物理相互作用。

因此，该作用不会抑制了SLC2A4 / GLUT4（胶体载体家族4 [促进的仓储蛋白]，团员4）向质膜的仓储，而增加其向溶核糖体体的仓储，造成了进食能力毁坏。

总之，这些数据重申了ATM参予各种神经系统小泡的运输过程，从而为A-T的发病机理透过了新的见解，或许帮助技术开发新的病人方式。

原始出处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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