子宫内膜异位症手术治疗联合激素抑制治疗：关于入院的系统评价和荟萃分析

历史背景

对于子东宫膜癌变症病变，缝合术外科缝合术可缓解痉挛，有所改善哺育，但术后发作率较很低，研究工作新闻报道抑制剂对于预防性内异症发作有突出有口服，但目之前由此可知不能共五识。目地本文对之前瞻开放性仔细观察开放性研究工作和医学试验中（RCT）同步进行了该系统总结，审计内异症病变术后放弃激素外科缝合术后发作的效用。步骤短时间月份至2020年3同月，查询MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science信息库中会之外英文古书，收集绝经之前女开放性放弃保守开放性缝合术（至少保留一个上皮细胞）术后6周内开始采用激素减轻外科缝合术，都有复方避孕药（CHC）、孕激素、雄激素、左炔布拉激素东宫拘禁该系统（LNG-IUS）、GnRHa。无关必要条件：随访短时间极低12个同月、病因开放性针灸、实验开放性/非激素外科缝合术或激素建立联系外科缝合术等默许安全措施。对于偏倚效用审计方面，RCT研究工作选用Cochrane偏倚效用用以审计，仔细观察开放性研究工作选用布里斯托尔多伦多受试者（NOS）同步进行审计。共五不属于17项研究工作（13项RCT和4项配置文件研究工作），简介2137名病变（1189名术后放弃减轻外科缝合术，948名为结果确实成员），审计的抑制剂有：CHC（6项研究工作，n=869），孕激素（3项研究工作，n=183），LNG-IUS（2项研究工作，n=94）和GnRHa（9项研究工作，n=1237），主要起点是术后内异症发作（通过具体方法检查或病征发作来确定），术后至少随访12个同月，次要起点是内异症之外痉挛再次发生变化，平皆随访12-36个同月，中会位18个同月，断定术后放弃激素减轻外科缝合术的病变发作效用突出有下降（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项研究工作，1766名病变，I2=68%），对放弃CHC和LNG-IUS外科缝合术的病变同步进行亚组成员数据分析和值得注意RCT和很低密度研究工作的敏感开放性数据分析，断定术后内异症发作效用小规模下降，痉挛评级突出有下滑（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项研究工作，652名病变，I2=68%）。非常广为的象征意义 对于内异症术后暂时不准备哺育的病变，应回避激素减轻外科缝合术，以下降病症发作效用及痉挛，各种激素制剂皆有效果，须要根据病变具体内容理论化自由选择。

子东宫膜癌变症是严重影响女开放性生殖生活品质的常会见病症，常会表现为眼部痉挛和生育，除严重影响女开放性的孤独密度外，其外科缝合术也为社会随之而来沉重的经济开销（Levy，2011），缝合术适度缓解病征、稳定下来解剖形态和有所改善哺育（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后发作率很低，居多须要最后默许，据新闻报道内异症病变放弃保守开放性缝合术后的再缝合术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实假定术后激素减轻是减小内异症病变术后发作的有效步骤（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年刊登的Cochrane流行病学（2011年非常一新）简介了RCT研究工作结果，尤其了抑制剂外科缝合术预防性内异症发作和缓解痉挛的效果（Furness 2004年），但结果不能假定术后激素减轻外科缝合术的益处，但居多数研究工作术后仅仅仔细观察了3个同月。随着的时代的随之进步，Cochrane有了严格的一新规范，许多一新的外科缝合术步骤随之数据分析步骤于内异症的外科缝合术，特别是口服避孕药（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目之前的见解忽视术后短期数据分析步骤抑制剂减轻外科缝合术显然不会随之而来突出有获益，须要长短时间数据分析步骤能避免发作。本研究工作简介之前瞻开放性仔细观察研究工作和RCT同步进行驰名数据分析，审计内异症病变术后数据分析步骤激素减轻外科缝合术后病症发作的效用。

步骤

1 查询策略 查询MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science信息库中会之外英文古书，短时间月份至2020年3同月，收集绝经之前女开放性放弃保守缝合术（至少保留一个上皮细胞），并在术后6周内开始数据分析步骤激素减轻外科缝合术，都有复方避孕药（CHC）、孕激素、雄激素、左炔布拉激素东宫拘禁该系统（LNG-IUS）或GnRHa，无关必要条件：随访短时间极低12个同月、病因开放性针灸、实验开放性/非激素外科缝合术或激素建立联系外科缝合术等默许安全措施。

2 研究工作自由选择 研究工作值得注意英文古书，会议论文概述和并未刊登的研究工作皆被无关，由两位分立评审员（A.Z.和E.D.）同步进行数据分析，冲突建议书第三位评审员商讨解决，原文和概述审核、下卷总结、偏倚效用数据分析皆采用该网站平台(www.covidence.org)，研究工作设计方案通过PROSPERO该网站申请人（CRD42018111394），该系统评论者对照PRISMA常指南顺利完成（Moher 2009年）。

3 第一集审计 主要起点是术后内异症发作（无论具体方法发作还是医学发作），具体方法发作是常指US或MRI浮现一新溃疡，医学发作界定为眼部痉挛发作或加重，触病因定一新的癌变结节等。次要起点是内异症之外痉挛再次发生变化。由于研究工作中会痉挛界定实际上关联性（眼部痉挛、开放性交困难、痛经、非周期开放性眼部痉挛），因此在审计痉挛表达式时自由选择痛经作为仔细观察常当前，审计术之前基线痉挛评级至随访时痉挛评级的波动，选用规范平皆差（SMD）同步进行规范化处理，随访12个同月时提炼出有信息，对每种默许抑制剂同步进行亚组成员数据分析，评论者结果。

4 信息提炼出有 由两名评审员（A.Z.和E.D.）分立顺利完成信息提炼出有，当研究工作有多个默许组成员时，结果确实成员信息在数据分析中会采用一次。

5 偏倚效用 都将研究工作的偏倚效用由两位评审员分立审计（A.Z.和E.D.），冲突建议书第三位评审员商讨解决，RCT研究工作选用Cochrane偏倚效用用以审计，仔细观察开放性研究工作选用布里斯托尔多伦多受试者（NOS）同步进行审计，根据NOS评级将研究工作密度划分好、一般或差。

6 信息数据分析 内异症术后发作效用选用RR及95%CI审计，痉挛评级选用SMD，如果研究工作并未调查结果略高于或平方根，则采用$作为略高于的数值，根据全域或四分位间距算出有平方根。为了从分拆RR中会算出有出有须要外科缝合术的人数（NNT），本研究工作在值得注意刊登的研究工作中会概述了结果确实成员内异症发作的分拆历史背景效用，采用95% CI 算出有各种历史背景效用的 NNT，统计异质开放性用I2同步进行审计，并算出有数据分析区段（IntHout 2016）。

选用hocmeta后转回审计研究工作随访短时间究竟严重影响异质开放性，对完全相同默许抑制剂同步进行亚组成员数据分析（CHC、孕激素、雄激素、LNG-IUS、GnRHa、GnRH抑制剂与安慰剂/无默许），根据内异症环境环境因素同步进行几天后亚组成员数据分析，审计基于内异症环境环境因素的抑制剂减轻的有效开放性。另外，为了审计主要研究工作起点的可靠开放性，在浮动效应和随机效应模型之间同步进行了敏感开放性数据分析，并且值得注意医学试验中和很低密度的研究工作，采用膨大由此可知审计刊登偏倚效用（Duval和Tweedie 2000）。本研究工作数据分析步骤R和Review Manager 5.3版本统计数据分析软体同步进行信息数据分析。

结果

1 研究工作自由选择和完全相同之处 共五查询到10797书评，都有3936个研究工作结果，再按照题目和概述审核出有129书评同步进行下卷送审，112书评被无关，最终17项研究工作符合不属于必要条件，都有13项医学试验中和4项仔细观察开放性配置文件研究工作（见由此可知1），研究工作分别来自6个国家，都有意大利（10），中会国（3），缅甸（1），俄罗斯（1），英国（1）和南韩（1）。共五不属于2137名病变，1189名病变术后放弃激素减轻外科缝合术，948名病变放弃了预估或安慰剂外科缝合术，6项研究工作年中会数据分析步骤CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项研究工作例外(Muziiet 2000)，3项研究工作（n=183）数据分析步骤孕激素（都有孕三N-和激素）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项研究工作采用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项研究工作设有两个及早默许组成员，可分立提炼出有和数据分析信息（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项研究工作审计了多种GnRHa，都有亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要起点 17项研究工作中会有14项调查结果内异症发作，发作都有具体方法发作（超音波或MRI）以及痉挛病征发作（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项研究工作将最后外科缝合术作为发作规范（Hornstein 1997），平皆随访12-36个同月，9项研究工作在术后12个同月审计口服，8项研究工作12个同月后审计（中会位18个同月），术后放弃激素减轻外科缝合术的病变发作效用突出有下降（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项研究工作，共五1766名病变，I2=68% ）。亚组成员数据分析确实，与结果确实成员远比，CHC组成员RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项研究工作，854名病变，I2=67%），LNG-IUS组成员RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项研究工作，90名病变，I2=0%），发作效用小规模下降。孕激素组成员RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项研究工作，32名病变），GnRHa组成员RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项研究工作，929名病变，I2=52%），发作效用红褐色下滑趋势，但不能流行病学象征意义。在值得注意的四项研究工作中会，结果确实成员术后至少6个同月发作效用为15%-25%，激素减轻预防性内异症发作的NNT则有16（95%CI 11-24，基于15%的历史背景效用）、I2（95%CI 8-18，基于20%的历史背景效用）或10（95%CI 6-15，基于25%的历史背景效用）。

3 次要起点 7项研究工作调查结果了痉挛波动，审计步骤都有：10点视觉模拟受试者（VAS）（4项研究工作）、11点十六进制评级受试者（1项研究工作）、SF-36孤独密度评论者用以（1项研究工作），Biberoglu和Berhman（B）受试者等（1项研究工作）。6项研究工作在术后12个同月审计，1项研究工作在12个同月后审计。结果断定，放弃术后激素减轻外科缝合术的病变痉挛评级突出有下降，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项研究工作，652名病变，I2=68% ）。由于之外研究工作少，不能同步进行亚组成员数据分析。只有3项研究工作对孤独密度常当前同步进行评论者，所有研究工作皆采用SF-36，1项研究工作数据分析步骤GnRHa外科缝合术，另一项为多默许组成员（GnRH-a和年中会单相OCP），数据分析步骤LNG-IUS外科缝合术的研究工作有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），皆论证了立体化孤独密度的突出有有所改善。

4 亚组成员及敏感开放性数据分析 如果主要第一集值得注意RCT，内异症发作的效用是原则上的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项研究工作，1302名病变，I2=3%），敏感开放性数据分析都有6项很低密度研究工作，皆若有发作效用突出有下降（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项研究工作，843名病变，I2=64%）。基于内异症环境环境因素术后发作效用，亚组成员数据分析结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项研究工作，927例病变，I2=85%）、深浸润开放性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项研究工作，242例病变，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项研究工作，597名病变，I2=0%）。就主要起点，抑制剂外科缝合术效果异质开放性轻微（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其中会Campo研究工作（2014年）异质开放性小得多，经列于后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访短时间变量鉴定13项研究工作时，后hocmeta转回数据分析确实I2从69.5%下降到67.9%，随访短时间的严重影响由此可知存争议。

5 效用偏倚 在RCT研究工作中会，偏倚效用最很低的是随机序列的随之而来、分配和盲法；在4项仔细观察开放性配置文件研究工作中会，一项研究工作评论者良好，两项一般，一项极差；采用膨大由此可知审计刊登偏倚，但不能刊登偏倚确实。

讨论

本研究工作确定了17项研究工作，审计了2137名内异症病变术后数据分析步骤四种激素外科缝合术的减轻效用，都有：CHC、孕激素、LNG-IUS、GnRHa，简介结果以及亚组成员数据分析皆肯定了术后数据分析步骤激素减轻在下降内异症发作和有所改善痉挛方面的务实效用。基于这些信息，我们断定NNT为 8-24，术后需数据分析步骤激素减轻外科缝合术，年中会18个同月，能避免止内异症发作。

本研究工作的优势在于严谨的设计和全面的评论者，广为同步进行古书查询，无关总结开放性研究工作和个案新闻报道，提很低不属于研究工作的密度，从完全相同国家的研究工作中会立体化各种诊疗自由选择，可以全面总结这些外科缝合术自由选择的口服对比。基于上述特征，研究工作结果必须在研究工作设计的历史背景下解释，外科缝合术效果异质开放性随之而来的情况显然在于研究工作间的关联性，如完全相同研究工作设计、完全相同默许安全措施、完全相同内异症环境环境因素、完全相同第一集评论者等。此外，在个别研究工作中会默许安全措施的异质开放性也很轻微，例如：九成病变周期开放性施用CHC，另一半病变年中会施用CHC，但结果却简介在独自一人（Seracchioli 2010）；外两项研究工作不能区分GnRHa种类（Sesti 2007、2009），外一项研究工作对比了不彻底和彻底缝合术对外科缝合术第一集的严重影响（Angioni 2015），尽管这些环境因素严重影响第一集，值得注意医学试验中和很低密度研究工作的敏感开放性数据分析断定了结果的原则上开放性。

此外，仔细观察开放性研究工作中会的自由选择偏倚也显然随之而来术后被忽视有较很低发作效用的病变优先自由选择抑制剂减轻外科缝合术，尽管通过简介统计和置信区段证明了的外科缝合术效果似乎确实抑制剂减轻下降了病症发作率，但不属于的研究工作异质开放性突出有，数据分析区段宽泛，也确实结果的不确定开放性。我们尝试通过各种统计数据分析（亚组成员数据分析、数据分析区段、序贯删除、Meta转回以及审计研究工作步骤来解释异质开放性，但难免会有各种并未知环境因素随之而来异质开放性随之而来。尽管如此，并未来研究工作与本研究工作结果相佐的概率极低4%。

由于内异症病因和受控方式而的转变，不仅仅仅仅依赖针灸（Agarwal），因此确定本研究工作的主要和次要起点兼具挑战开放性，虽然内异症严格象征意义的发作拒绝针灸二次勘察，但真实世界的规范是依据具体方法、病征发作或究竟最后外科缝合术。因此，鉴于除此以外，很难充分无关深部病症发作或表面溃疡构成，内异症溃疡并未完全缝合的病变情况非常加精细。此外，具体方法检查若有发作，但病变显然并无病征，对孤独密度也不能严重影响。再者，由于痉挛兼具主观开放性、精细开放性和层次开放性（无论是痛经、开放性交困难还是眼部痉挛），在评论者及随访方面显然不全面，不直观。尽管实际上上述问题及关联性，研究工作结果仍兼具关键的医学象征意义，全力支持术后数据分析步骤激素减轻抑制剂。本研究工作目地不是为了尤其抑制剂预防性内异症特定环境环境因素发作率的关联性，也很难为此共五享外科缝合术概述。Vercellini 2013年的一项该系统总结和驰名数据分析假定了CHC对于预防性巧囊发作的有效开放性，分拆优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项研究工作，423名CHC病变，341名对照）；而2017年Chen一项医学研究工作结果确实，与术后数据分析步骤GnRHa 6个同月的病变远比，采用LNG-IUS者1年后巧囊发作率不能关联性，这些口服的除此以外为病变共五享理论化外科缝合术方面很有为了让。因此，有必要开展之前瞻开放性对比试验中，以确定各种抑制剂的理想效用。

内异症术后5年总和发作率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），发作的生命危险环境因素由此可知不清楚。一些研究工作确实眼中病变发作率较很低，外一些研究工作证明了结论相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的见解忽视完全缝合内异症溃疡可下降深层浸润开放性内异症和巧囊的发作率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），完全缝合组成员发作率较低，确实至少外发作显然是残余病症的发作或十分困难，而不是一新溃疡的浮现，忽视了缝合术的关键象征意义，这也是研究工作结果潜在偏倚的情况之一。

尽管如此，无论发作是一新溃疡浮现还是实际上小规模开放性溃疡，术后抑制剂外科缝合术在减轻内异症十分困难中会发挥作用关键效用。内异症精细的发病程序确实，基因环境因素、子东宫膜肝细胞癌变（无论通过口内逆流、其会化生、肝脏/淋巴扩散或其他都能）、上皮细胞和免疫该系统拔除异常会的建立联系效用，促使了内异症的再次发生。假设缝合术减轻了大外而不是全部的内异症溃疡，由于欠缺再次发生变化基因或免疫该系统环境因素的步骤，通过抑制剂减轻预防性内异症发作的主要策略在于尽量减小上皮细胞、减小子东宫膜肝细胞的社区活动以及重一新植入腹腔的效用。因此，对于术后短期不能哺育梦想的女开放性显然获益于术后激素减轻外科缝合术，以下降病症发作的效用，减小最后或多次缝合术的良机，加强医患沟通，理论化自由选择地方政府安全措施（例如耐受开放性、避孕、共五病和开销能力）。

尽管内异症术后激素减轻外科缝合术的获益已被证实，但仍有许许多多医学问题亟待解决，有必要开展之前瞻开放性试验中尤其各种激素医学的口服，必须有规范化的研究工作起点及审计步骤，以便为医学决策共五享尤其、组成员合和立体化信息，常指导医学医生根据内异症环境环境因素自由选择适合于的术后外科缝合术安全措施。

证明了结论

对于近期无哺育拒绝的内异症病变，术后6周内放弃激素减轻外科缝合术（CHC、孕激素、LNG-IUS、GnRHa）可使1年发作率和痉挛评级突出有下降，各种激素制剂皆有效果，但抑制剂数据分析步骤须要根据病变具体内容个开放性化自由选择。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107